其实，这幅16世纪的杰作并没有交到商人乔康多的手里。达芬奇受到法国国王弗朗索瓦一世的邀请，到其位于安博瓦兹的城堡附近的吕赛庄园工作。后来，国王购得了这幅画。这幅在杨木上创作的小画像一直以来都是法国的国宝，并且是世界上人们最熟知的画像之一。它被罩上防弹玻璃，挂在巴黎的卢浮宫里。每年都有600多万人来观赏这幅画作。

画像主人公的身份不是《蒙娜丽莎的微笑》背后的唯一谜团，这幅画已经永远和“神秘莫测”这个词联系在了一起。达芬奇采用他自学的“无界渐变着色法”技巧混合多种颜料来作画，特别着重渲染了主人公的眼角和嘴边。人们认为，这种技巧创造出了一种“神秘微笑”的幻像，根据观察者位置的不同，这微笑会时隐时现，若有似无。观察者的视线从主人公的眼睛转移到嘴角需要几纳秒，微笑似乎就在这一瞬消失了。

过去的十年中，在这幅画创作500周年之际，人们对其进行了激光扫描和红外光检测，并采用数字技术对其进行了剖析，为的是找出一些可能隐藏其中的秘密。在麻省理工学院的期刊《雷昂纳多》上，物理学家迪奥戈·奎罗斯·康德用科学方法对这一现象进行了研究。他解释说，主人公眼睛和嘴周围层层的混合颜色同人的眼睛开了一个玩笑。当人眨眼的时候，少量光过滤到视网膜内。根据光亮度的不同，眼睛会看到多种颜色的不同组合。记住，艺术家达芬奇同样具有科学家的头脑，或许他是有意将蒙娜丽莎的微笑画得忽隐忽现的。